ENGELHARDT József, MESZLÉNYI Valéria, PATAI Roland, POLGÁR F. Tamás, NÓGRÁDI Bernát, KÖRMÖCZY Laura, KRISTÓF Rebeka, SPISÁK Krisztina, TRIPOLSZKI Kornélia, SZÉLL Márta, OBÁL Izabella, ENGELHARDT József István, SIKÓS László
Megelőzően kimutattuk, hogy sporadikus ALS-ben az
alsó motoneuronokban IgG és kalcium halmozódik fel a
mitochondriumok degenerációjával. A sporadikus ALSbetegek
IgG-jének vagy szérumának egérbe oltásával
hasonló eltérések válthatók ki. Jelen kísérletben azt vizsgáltuk,
hogy genetikai eltéréssel járó ALS-ben szenvedők
szérumának egérbe oltásával létrejönnek-e hasonló elváltozások.
Tizenegy, genetikai eltéréssel detektált [SOD1 (4),
SQSM1 (1), CCNF (1), C9ORF72 (3) beteg, NEK1 és
TBK1 (1), UBQLN2 (1)] ALS-betegből származó szérummal
oltottunk egereket intraperitonealisan (1 ml/nap)
2 napig. Pozitív kontrollnak 3 sporadikus ALS-szérum,
negatív kontrollnak 3 egészséges ember széruma szolgált,
illetve 3 kezeletlen állat. Az állatokat Ca-oxaláttal
és glutár-aldehiddel perfundáltuk, a posztfixálás K-pyroantimonát
tartalmú ozmiummal történt, ami vizualizálja
a kicsapódott kalciumot az elektronmikroszkópos metszeteken.
Mind a vesiculákat, mind a feketén ábrázolódott
kalciumprecipitátumokat volumendenzitásban adtuk
meg. Minden állatból 15 axonterminált, illetve 15 spinalis
motoneuront vizsgáltunk. A multiplex volumendenzitás
átlagait az ANOVA (one way) statisztikai módszerrel
hasonlítottuk össze.
Eredmények: A genetikai eltéréssel járó ALS-betegek
széruma a neuromuscularis végkészülék axontermináljában,
a citoplazmában, a mitochondriumokban és a
szinaptikus vesiculákban intracelluláris kalciumnövekedést
és kezdődő mikroorganellum-degenerációt okozott.
Az alábbi dokumentumot magáncélra töltötték le az eLitMed.hu webportálról. A dokumentum felhasználása a szerzői jog szabályozása alá esik.
78 Clinical Neuroscience Proceedings
A vesiculák száma is megnőtt az axonterminálokban. Az
intracelluláris kalcium a pericaryonban is emelkedett.
A különféle mutációk tendenciájukban azonos mértékű
extracelluláris kalciumemelkedést okoztak. A C9orf72
repeat expanziós betegek széruma viszont kiemelkedően
magas kalciumnövekedést mutatott. A gerincvelőben
csökkent a motoneuronok száma.
Az ALS genetikai eltéréssel járó formái esetén a szérum
– feltehetően a benne található anti-motoneuronalis IgG
közvetítésével – a motoneuronok pusztulásának végső
közös kiváltója, útja. Ha a mutáns gén autoimmun reakciókra
hajlamosít, a károsodás jelentősebb (C9orf72). Az
adatok arra utalnak, hogy a genetikai károsodás mellett
olyan destruktív autoimmun folyamat zajlik, ami szérummal
egészséges szervezetbe átvihető.