A ketontestek cardiovascularis hatásai túlmutatnak az energetikán: vasodilatatorok, gyulladásgátló, vérnyomás- és testsúlycsökkentő hatással bírnak. Számos cardiovascularis betegséget (CVD) jellemez metabolikus zavar, mégis kevés metabolikus intervenciót használunk ezen betegségek megelőzésére vagy kezelésére. A ketonokhoz a diabeteses ketoacidosisban betöltött szerepük miatt negatív klinikai stigma társul, azonban az elmúlt években bebizonyosodott: CVD esetén a ketonok protektív szerepet játszanak. Bár az energiahiányos szív számára a ketonok/ketontestek (acetoacetát, β-hidroxibutirát, aceton) kiegészítő energiaforrást jelentenek, cardiovascularis hatásaik jóval túlmutatnak az energetikán. A ketontestek számos celluláris folyamatra hatással vannak, így befolyásolják a génátíródást, a gyulladás és az oxidatív stressz folyamatait, az endothelialis funkciót, a cardialis remodelinget és a CV rizikótényezőket. A holland, ausztrál és egyesült államokbeli kutatók Journal of the American College of Cardiology-ban megjelent közleménye állatkísérletek és humán vizsgálatok alapján áttekinti a ketontestek cardiovascularis előnyt biztosító bioenergetikai és pleiotróp hatásait. A ketontestek elhúzódó éhezés, inzulindepriváció és extrém testedzés során termelődnek főleg a májban (valamint a vese epithelsejtjeiben, az astrocytákban és az enterocytákban). A közelmúltban azonosították kardioprotektív hatásukat, és megfigyelték, hogy a szív ketonellátását növelő módszertől függetlenül általános kedvező hatással bírnak CVD-ben. Azt is megfigyelték, hogy az artériás vér ketonszintje határozza meg a szívizomban végbemenő ketontest-oxidáció arányát. Normális körülmények között a szív elsődlegesen (40-60%-ban) zsírsav-metabolizálással jut ATP-hez, és csak nagyon kevés glükózt fogyaszt. Szívbetegségben azonban csökken a zsírsavfelhasználás képessége, megnő a glükózfelhasználás, és ez a metabolikus reprogramozás a szívizom éhezését eredményezve szívelégtelenséghez vezet. Mindössze 5 éve, 2016-ban fedezte fel egymástól függetlenül két kutatócsapat is, hogy a zsírsav-oxidáció csökkenését a szívizom a ketontestek energiaforrásként való felhasználásának növelésével próbálja kompenzálni, és azóta bebizonyosodott, hogy a megnövekvő ketontest-metabolizáció adaptív funkció és a stresszre adott univerzális cardialis válasz. Ketózist indukáló stratégiák Egészséges személyek vérében a ketontest-koncentráció 0,1–0,25 mmol/l, és hosszú testedzés vagy 24 óránál hosszabb éhezés hatására 1 mmol/l fölé is emelkedhet. Ketosist eredményez a (zsírban gazdag, szénhidrátban nagyon szegény) ketogén diéta/KD, a ketonprekurzorok (például 1,3-butándiol vagy közepes szénláncú trigliceridek) és az exogén ketonok (ketonsók/KS és ketonészterek/KE) fogyasztása. Habár hosszan tartó KD révén akár 2–4 mmol/l-es ketontest-koncentráció is elérhető a vérben, a hosszú távú compliance a KD kellemetlen gastrointestinalis hatásai miatt alacsony. Emiatt hosszú távon a legtöbb eredmény a ketonszupplementációtól (KS és KE) várható. A közelmúltban kiderült az is, hogy a vizeletbe történő cukorkiválasztást serkentő nátrium-glükóz kotranszporter-gátlók (SGLT2i) használata a lipolízist és a máj ketontest-termelését serkentő hatásuknál fogva a cukorbeteg és nem cukorbeteg szívelégtelen betegek körében egyaránt cardiovascularis előnnyel járnak. Ketontestek: a szív energetikáján túlmutató pleiotróp hatások Egyes ketontestek potens endotheliumfüggő vasodilatatorok, csökkentik a mitokondriális stresszt, növelik a szívizomsejtekben a mitokondriumok számát, továbbá direkt gyulladásgátló hatással is bírnak. Klinikai vizsgálatok tanúsága szerint az alacsony zsírtartalmú diétával összehasonlítva a ketogén diéta csökkenti a gyulladásos markerek szintjét a vérben. A vér megnövekedett ketontest-koncentrációja állatmodellben gátolja a patológiás cardialis remodelinget. Cardiomyocytákon a ketontestek antiapoptotikus hatással bírnak. Ketontestek: a cardiovascularis rizikótényezők csökkentése Valószínűleg a gyulladásos aktivitás csökkentése áll annak a hátterében, hogy az enyhe ketosis vérnyomáscsökkentő hatású. A KD nagyon hatékonyan csökkenti a testsúlyt, egyes KE-k csökkentik a táplálékfelvételt és az éhségérzetet, a grelin- és leptinszinteket. A ketonszupplementáció csökkenti a vércukorszintet. A ketonszupplementáció és a KD eltérő hatással bír a lipidprofilra, hosszú távú vizsgálatokra van szükség a ketontestek vérlipidszintre kifejtett hatásának megállapításához. Mivel a szívbetegség világszerte vezető halálok, új módszereket kell találnunk a szív védelmére; a ketontestek CVD-ben való hasznával kapcsolatban gyorsan nőnek a bizonyítékok, a következő néhány év során ki fog derülni, hogyan lehet őket optimálisan használni a cardiovascularis betegségek kezelésére és megelőzésére. Szemlézte: Kazai Anita dr. Eredeti közlemény: Yurista Salva R, Cher-Rin Chong, Juan J. Badimon, Daniel P. Kelly, Rudolf A. de Boer, and B. Daan Westenbrink. "Therapeutic Potential of Ketone Bodies for Patients With Cardiovascular Disease: JACC Focus Seminar." Journal of the American College of Cardiology (2021).