Pszichedelikumok a neurodegeneratív betegségek gyógyításában
2022. ÁPRILIS 11.
2022. ÁPRILIS 11.
Szöveg nagyítása:
A pszichedelikumok iránti érdeklődés óriási sebességgel nő az idegtudományi kutatásban. A közeljövőben a neuropszichiátriai betegségek kezelésén kívül az agysérülés megelőzésében és kezelésben, a stroke utáni rehabilitációban, az Alzheimer- és a Parkinson-kór, a sclerosis multiplex, a gerincvelő-sérülés, az amiotrophiás lateralsclerosis, a 3-as típusú spinocerebellaris ataxia kezelésében egyaránt sikerrel vethetik be ezeket az évezredek óta használt szereket. A pszichiátriában a 2000-es évek elején kezdődött a pszichedelikus szerek vizsgálatának legújabb forradalma. Jelenleg két pszichedelikum áll befogadás előtt terápiarezisztens depresszió és poszttraumatikus stressz betegség (PTSD) kezelésére. A modern farmakológiai terminológia szerint a pszichedelikum olyan központi idegrendszeri aktivitással bíró szert jelent, ami az 5-HT2A-receptorok aktiválása révén fejti ki hatását. A klasszikus pszichedelikumok természetes anyagok, ilyen pl. a psilocybin, az N,N-dimetiltryptamin (DMT) vagy a meszkalin. Urszula Kozlowska és munkatársai (a Lengyel Tudományos Akadémia kutatói és a téma neves amerikai farmakológus szakértője) áttekintő közleményükben bemutatják jelenlegi tudásunkat azzal kapcsolatban, hogy hogyan befolyásolják a pszichedelikumok az idegszövet homeosztázisát és aktivitását. Mint írják, a depresszió, a terminális betegség okozta pszichoszociális distressz, az addikció, a PTSD és a cluster fejfájás kezelésén felül a pszichedelikumok hasznosak lehetnek a neurodegeneratív betegségek és az agysérülések gyógyításában és a regeneratív medicina területén is. A pszichedelikumok pszichiátriai betegségekben való hasznosságát a 2010-es években bizonyították, amikor kiderült: a pszichedelikumasszisztált pszichoterápia egy vagy két dózis pszichedelikum alkalmazásával képes legalább olyan jó terápiás hatást elérni, mint a napi dozírozású klasszikus antipszichotikumok, és hatásuk legalább 4,5 évig fennmarad. Mint a szerzők megjegyzik, a pszichedelikumok pszichiátriai hatásossága nem meglepő, hiszen a pszichedelikumokról tudjuk, hogy agyterület-specifikus módon hatnak az excitátoros neuronokra, a gátló interneuronokra, az astrocytákra és a gliasejtekre, növelik a szinaptikus denzitást és elősegítik a neuronok közötti kapcsolatokat. A pszichedelikumok továbbá gyulladásgátló hatással is bírnak, csökkentik a depresszió során is jelentkező neuroinflammációt és serkentik a neurogenezist (ez állhat hosszú távú hatásuk hátterében). Gyulladásgátló és neuroprotektív hatásuk közvetítése során nemcsak az 5-HT2A-receptorokat, de a többi 5-HT-receptorosztály tagjait, valamint a sigma-1- és a TAAR-receptorokat is aktiválják. A hippocampalis neurogenezist és a neuralis progenitor sejtek proliferációját is a sigma-1-receptorok aktiválásával érik el. A microgliasejtek 5-HT- és sigma-1-receptoraira hatva elősegítik a neuralis szövet regenerációját. Egy magyar kutató (Szabó Attila és munkatársai) in vitro vizsgálatai szerint dendritikus sejtekben csökkentik a gyulladásos citokinek expresszióját (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-8) és növelik a tolerogén IL-10 expresszióját. A pszichedelikumok terápiás hatásmagyarázatának részét képezi, hogy fMRI-vizsgálatok tanúsága szerint módosítják a funkcionális neuronalis konnektivitást, növelik a neuralis plaszticitást, elősegítik új információk megtanulását. A neurodegeneratív betegségek kezelésére egyelőre limitált lehetőségeink vannak (sokkal kevésbé tudjuk ezeket kezelni, mint a kardiovaszkuláris betegségeket vagy a rákot), ezért kiemelten fontos, hogy új terápiás megközelítéseket kutassunk fel ezekre a modern világban egyre gyakoribbá váló kórképekre. Ezt figyelembe véve különösen nagy jelentőségű, hogy a pszichedelikumok beindítják a neuroprotektív mechanizmusokat és akadályozzák a központi idegrendszeri gyulladásos folyamatokat, hangsúlyozzák a szerzők. A gyulladásos folyamatok gátlása a már említett 5-HT-, TAAR1- és sigma-1-receptorokon keresztül történik, az antioxidáns gének expressziójának, a microglia–T-sejt kommunikációnak a serkentésével, a toxikus proteinaggregáció gátlásával, a vér-agy gát integritásának elősegítésével (a legújabb vizsgálatok szerint a vér-agy gát diszrupciója számos neurodegeneratív betegség kialakulásában közrejátszik). Állatkísérletekben az is bebizonyosodott, hogy egyes pszichedelikumok stroke után csökkentik a laesiók méretét és számát, segítik a motoros funkciók helyreállítását. A pszichedelikumok oligodendrocytákra gyakorolt hatása szintén fontos szempont, mivel a neurodegeneratív betegségek és a nem degeneratív pszichiátriai betegségek kialakulásában egyaránt közreműködik az oligodendrocyta-patológia. A pszichedelikumok által mediált citokinszekréció-csökkenés hozzájárulhat az oligodendrocyták túléléséhez, és védőhatású lehet a myelinhüvelyre. Az astrocyták sigma-1-receptorain keresztül pedig a pszichedelikumok révén fokozódik a BDNF-szekréció, ami az eddig említett neurodegeneratív betegségeken kívül a Huntington-kór terápiájában is hasznos lehet. A pszichedelikumok jól tolerálhatók és kedvező mellékhatásprofillal bírnak. Neurológiai betegségekben a tudatmódosító dózishoz képest nagyságrenddel kisebb dózisban érnek el kedvező hatást, sőt olyan pszichedelikumot is kifejlesztettek már, ami nem tudatmódosító, de megmaradt a neuroprotektív és a gyulladásgátló hatása. Jelenleg többek között traumatikus agysérülés, korai stádiumú Alzheimer-kór és anorexia nervosa kezelésében végeznek klinikai vizsgálatokat pszichedelikumokkal. Eddigi tudásunk szerint a pszichedelikumok nemcsak tüneti kezelésre lesznek alkalmasak, hanem betegségmódosító terápiaként vesznek majd részt az agyi sérülések és a neurodegeneratív betegségek gyógyításában. Szemlézte: Kazai Anita dr. Eredeti közlemény Kozlowska U, Nichols C, Wiatr K, Figiel M. From psychiatry to neurology: Psychedelics as prospective therapeutics for neurodegenerative disorders. Journal of neurochemistry. 2021 Sep 13. doi: 10.1111/jnc.15509
Idegtudományok
A kábítószerélvezet valószínűleg a „gondolkodás nélküli cselekvés” veleszületett hajlamához köthető. Legalábbis ezt mutatták ki a kutatók mesterséges stimulánst használó testvérek vizsgálata alapján.
Idegtudományok
A vizsgálat eredménye szerint kevés bizonyíték szól a szteroidok használata mellett akut neuritis vestibularis esetén. A meglévő bizonyítékok alapján a klinikailag fontos kimenetelek és az objektív vestibularis funkciós kimenetelek között nincs szoros kapcsolat: a DHI-skálán mért rokkantságban egy hónap múlva nem volt szignifikáns különbség a placebo és a szteroid között, a kalorikus tesztek ugyanakkor jobb vestibularis funkciót mutattak ugyanebben az időpontban a szteroiddal kezelt betegek körében. Megjegyzendő, hogy a kalorikus teszt a lateralis (horizontális) félkörös ívjárat, így az ezt beidegző nervus vestibularis superior működéséről ad információkat, a neuritis vestibularisban ugyanakkor a nervus vestibularis inferior is érintett lehet, noha ennek izolált érintettsége csupán az esetek 2,3%-ában igazolható.
Idegtudományok
Kutatók egy új terápiás eljárást ismertettek, mellyel csökkenthetőek az agyi infartus okozta károsodások, az elhalt idegek újra növekedhetnek, a kiesett működések helyreállhatnak. Ráadásul az eddigiekkel szemben „a terápia hosszú idővel a stroke után is hatékony” - állítja Gwendolyn Kartje, a cikk első szerzője.
Idegtudományok
A szerotonin nemcsak ingerületátvivőként működik, hanem a génexpresszió szabályozásában is részt vesz. E felfedezés következtében jobban megérthetjük a normál agyfejlődést, a pszichiátriai és neurodegeneratív betegségeket, és új terápiás módszereket fejleszthetünk ki.
Idegtudományok
A szenzitív és specifikus sejtalapú esszék kifejlesztésével a humán myelin-oligodendrocyta glikoprotein (MOG) ellenes IgG-antitestek kimutatása lehetővé tette az anti-MOG antitest-asszociált betegség (anti-MOG antibody-associated disease, MOGAD) és az egyéb demyelinisatiós betegségek elkülönítését. A MOGAD, az aquaporin-4-asszociált neuromyelitis optica spektrum betegség (AQP4-NMOSD) és a sclerosis multiplex (SM) megkülönböztetését a betegségek különböző kórélettani háttere, klinikuma, terápiás és prognosztikus következményei egyaránt indokolják.
Egészségpolitika
A közelmúltban elképesztő képek jelentek meg a hazai sajtóban egy határszéli szociális otthon ágyipoloska-fertőzöttségét bemutatva. A tudósítások egyöntetűen arról szóltak, hogy az elmúlt időszakban az ágyipoloskák az otthon különböző épületeiben, lakószobáiban általánosan elterjedtek, így a bemutatott jelenség valójában több száz ott élő (és dolgozó) ember életét keseríti meg, és már huzamosabb ideje. Nem csupán megkeseríti mindennapjaikat, hanem egészségüket is veszélyezteti. Mert az ágyi poloska (Cimex lectularius) a vérszívó poloskák családjába tartozva elsősorban emberek vérével táplálkozik, így súlyos betegségek terjesztője is lehet.
Megtalálták a különféle pszichedelikumok terápiás hatása mögött álló mechanizmust, ami nemcsak a neuropszichiátriai kórképek, köztük az autizmus és a stroke, de a süketség és a vakság jobb kezelését is ígéri.
Klinikum
Az immunrendszer öregedése nagyban hozzájárul a szervek öregedéséhez. Elképzelhető, hogy az immunoszeneszcencia visszafordításával kontrollálhatjuk az öregedéssel összefüggő betegségeket.
A 21. század kezdete óta exponenciálisan nő a ketogén diétával foglalkozó publikációk száma. A ketózis neurológiai betegségeket javító hatása már randomizált vizsgálatokban is bizonyítást nyert.
Ember és környezet
Bár az antibiotikumok felfedezése forradalmasította a fertőző betegségek kezelését, túlhasználatuk és helytelen alkalmazásuk globális antibiotikumrezisztencia-válsághoz vezetett. Használatuk számos negatív hatást gyakorol az emberi egészségre, például a bélmikrobiom módosításán keresztül. Az ezzel kapcsolatos ismereteket összegezte egy, a MicrobiologyOpen szaklapban megjelent tanulmány, az Impact of antibiotics on the human microbiome and consequences for host health.
A pszichedelikumok újranyitják a kritikus tanulási periódusokat
A pszichedelikumok újranyitják a kritikus tanulási periódusokat
1.
2.
3.
4.
5.
1.
2.
Ideggyógyászati Szemle Proceedings
A Magyar Stroke Társaság XVIII. Kongresszusa és a Magyar Neuroszonológiai Társaság XV. Konferenciája. Absztraktfüzet3.
4.
5.
Egészségpolitika
A MOK és a MOSZ további lépéseket tesz a szakma és a biztonságos betegellátás érdekében
HOZZÁSZÓLÁSOK
0 hozzászólás