Az antikonvulzáns gabapentinoidokat (gabapentin és pregabalin) epilepszia kezelésén kívül neuropathiás fájdalomra is felírják. A közelmúltban megnőtt off-label használatuk is bármilyen típusú fájdalom esetén, mert sok orvos azt reméli, hogy biztonságosabb alternatívát jelentenek, mint az opioidok. 2019-ben az FDA és az EMA 49 bejelentett eset hatására figyelmeztetést adott ki, hogy a gabapentinoidok súlyos légzési nehézségeket okozhatnak, különösen a respiratorikus kockázati tényezőkkel bíró betegeknél, így a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedőknél is. A légzési problémák hátterében az állhat, hogy a gabapentinoidok szedációt és légzésgátlást is okozó központi idegrendszeri depresszánsok.

A vizsgálat 

A kockázat és a figyelmeztetés ellenére eddig nem készült populációalapú vizsgálat COPD-betegek körében a gabapentinoidok potenciális respiratorikus mellékhatásainak kimutatása érdekében. Ezért Alvi Rahman és munkatársai három kanadai biztosítási adatbázis segítségével utánajártak, hogy milyen mértékben növelik COPD-betegek körében az újonnan felírt gabapentinoidok a súlyos, kórházi ápolást igénylő exacerbációk kockázatát.

A McGill University és a Lady Davis Institute for Medical Research kutatói 1994 és 2015 közötti adatok alapján azonosítottak 356 epilepszia miatt, 9411 neuropathiás fájdalom miatt és 3737 egyéb krónikus fájdalom miatt gabapentinoidkezelésben részesült, 55 éves és idősebb COPD-beteget, akikhez 1:1 arányban olyan COPD-seket illesztettek, akik számára azonos indikációk ellenére sem írtak fel gabapentinoidokat, és megegyeztek velük életkor, nem, korábbi COPD-exacerbációk száma, korábbi inhalált szteroid- és egyéb légzésre ható szer használata, továbbá opioid- vagy benzodiazepinfogyasztás szerint.

Az eredmények

Mint kiderült, a gabapentinoidhasználó COPD-sek körében 39%-kal nőtt meg a súlyos, kórházi felvételt igénylő COPD-exacerbáció kockázata. A részletes adatok a következők: epilepsziára felírt gabapentinoid esetén az exacerbációs kockázat növekedésének hazárd aránya (HR) 1,58; neuropathiás fájdalom esetén a HR: 1,35; egyéb krónikus fájdalom esetén HR: 1,49 (összesített HR: 1,39). Az eredmény konzisztens volt valamennyi életkori és valamennyi COPD-súlyossági csoportban, és mindkét nem körében. A COPD-exacerbáció kockázatnövekedésének maximuma 6 hónapos folyamatos gabapentinoidhasználatnál jelentkezett.

A szerzők kifejtik: bár az FDA és az EMA már kiadta a figyelmeztetést, hogy a gabapentinoidok légzésdeprimáló hatása miatt megnő a súlyos nemkívánatos események rizikója, egyelőre még sem a COPD kezelési, sem a neuropathiás fájdalom kezelési klinikai irányelvek sem építették ezt be. (A gabapentinoidok a neuropathiás fájdalom első vonalbeli kezelését jelentik.)

Rahman és munkatársai arra is felhívják a figyelmet, hogy a COPD-n kívül a többi légzőrendszeri betegség esetén is növekedhet a kockázat, ezt további vizsgálatokkal szintén ellenőrizni kellene. Azt is hozzáteszik, hogy érdemes volna a különböző gabapentinoiddózisok kockázatnövelő hatását felmérni, hátha van olyan dózis, amelynek kevésbé problémás a hatása.

szemlézte: dr. Kazai Anita

Eredeti:

Rahman A A, Dell'Aniello S, Moodie M, et al. Gabapentinoids and risk for severe exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med. 2024 Jan 16.

https://doi.org/ 10.7326/M23-0849.