A Parkinson-kór és a Lewy-testes dementia olyan tünetegyüttesek, melyekben a neurológiai tünetekhez (például parkinsonizmus, kognitív zavar, szaglásvesztés, alvási problémák) intraneuronalisan lerakodó, hibás szerkezetű alfa-synuclein társul. A gyors szemmozgásos (rapid-eye-movement, REM) fázisú magatartászavart (REM sleep behaviour disorder, RBD) az álmok „megélése”, alvás során jelentkező komplex cselekvéssorok megjelenése jellemzi, mivel a REM-fázis során nem alakul ki a fiziológiás izomatónia. A legtöbb izolált RBD-s (IRBD) betegnél az idő előrehaladtával alfa-synucleinopathia tünetes formája – Parkinson-kór (PD), Lewy-testes dementia (DLB) vagy multiszisztémás atrófia (MSA) – manifesztálódik. A neurodegeneratív betegségek legkorábbi, premotoros fázisukban történő felismerése azért lenne fontos, mert ebben a szakaszban a megfelelő beavatkozással potenciálisan megelőzhető vagy legalábbis lassítható a motoros tünetek megjelenése, azaz a betegség progressziója. Az agyban végbemenő biokémiai változások gyakran tükröződnek a liquor összetételének változásában. Egy új ultraszenzitív, úgynevezett RT-QuIC-próba képes a hibás szerkezetű fehérjék kimutatására. A technológia a motoros tünetekkel járó Parkinson-kórban, illetve Lewy-testes dementiában szenvedő betegek liquorjából 90-95%-os szenzitivitás és 80-100%-os specificitás mellett képes kimutatni a kóros alfa-synucleint. Iranzo és munkatársai a Lancet Neurology-ban megjelent cikkükben azt vizsgálják, hogy az RT-QuIC-próba képes-e hasonlóan magas szenzitivitással és specificitással kimutatni az alfa-synucleint az IRBD-s betegek liquorjából, ezzel igazolva, hogy a technológia megbízható biomarkere lehet a prodromalis szakaszban lévő alfa-synucleinopathiáknak. A tanulmányban a szerzők 52 IRBD-s és 40 kontrollbeteg követéses vizsgálatát végezték el. A kezdeti liquormintákban az RT-QuIC-cel kimutatható kóros szerkezetű alfa-synuclein jelenléte 90,4%-ban volt szenzitív és 90%-ban volt specifikus az IRBD diagnózisában. A betegek követése átlagosan 7-8 éven át zajlott, ez idő alatt az IRBD-s betegek 62%-ában diagnosztizáltak PD-t vagy DLB-t. Az eredmények statisztikai elemzése kimutatta, hogy a kezdetben jelen lévő kóros alfa-synuclein mellett nagyobb volt a PD és a DLB kialakulásának kockázata, mint amikor a rendellenes fehérje nem volt jelen. Az eredmények alapján kijelenthető, hogy az RT-QuIC alkalmas a betegségek prodromalis szakaszában az alfa-synuclein kimutatására. Összefoglalásképp a szerzőkkel párhuzamosan megállapíthatjuk, hogy ugyan az RT-QuIC-technológia alkalmas az alfa-synucleinopathiák motoros manifesztációjának előjelzésére, a vizsgálat arra a kérdésre nem ad választ, hogy pontosan mikor fognak megjelenni a motoros tünetek. Olyan további biomarkerekre lenne szükség, melyek képesek a prodromalis fázisban információt nyújtani a progresszió várható trajektóriájáról (PD vs. DLB vs. MSA), illetve a motoros tünetek megjelenésének várható időpontjáról, ezzel megalapozva a korai neuroprotektív terápiák hatásosságát elemző klinikai vizsgálatokat. Szemlézte: Cséke Balázs dr. Eredeti közlemény: Iranzo A, Fairfoul G, Ayudhaya ACN, et al. Detection of α-synuclein in CSF by RT-QuIC in patients with isolated rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a longitudinal observational study. Lancet Neurol 2021;20(3):203-12.