A neurodegeneráció terápiáinak jövője
2021. JANUÁR 30.
2021. JANUÁR 30.
Szöveg nagyítása:
Bár a neurodegeneratív betegségek kezelése még mindig a tünetek megszüntetését vagy csökkentését szolgálja, klinikai fázisba léphetnek az RNS-csendesítő, illetve a génterápiával átalakított őssejteket beültető, fokozott idegnövesztőfaktor-termelést lehetővé tevő terápiák. Az ausztrál ideg- és gyógyszerkutatók a Cell Stem Cell című szaklapban megjelent tanulmányuk szerint preklinikai bizonyítékkal szolgáltak azzal kapcsolatban, hogy az idegnövesztő faktorok közül elsőként felfedezett gliasejt-eredetű idegnövesztő faktor (GDNF) génsebészeti eszközökkel (rekombináns adenovírus-vektor) időfüggő módon túlexpresszáltatható a dopaminfüggő agyterületeken, így a parkinsonos modellállat kezelhető. Korábbi klinikai vizsgálatok már bizonyították, hogy a humán ventralis középagy dopaminprogenitor-sejtjei, ha Parkinson-beteg denervált striatumába transzplantálják őket, képesek strukturálisan integrálódni, helyreállítják a dopamin-ingerületátvitelt, és enyhítik a beteg motoros tüneteit. Ez a kezeléstípus azonban nehézségekbe ütközött a humán magzati szövetekhez való hozzájutás szűkössége és etikai korlátai miatt. Ezért a terápiás fókusz a humán pluripotens őssejtekre (hESC), illetve ezek indukálási technológiái felé terelődött. Különösen megszaporodtak a dopamin- (DA-) progenitorsejtek előállítási technológiáját fejlesztő vizsgálatok. A DA-progenitorsejtek transzplantációt követően képesek DA-neuronokká érni, axonjaikkal a megfelelő célponthoz csatlakozni és a beteg motoros tüneteit megszüntetni. Mindazonáltal, a transzplantált szövetben a DA-neuronok aránya alacsony, részben talán azért, mert kevés DA-progenitorsejt éli túl a beavatkozást, részben, mert a humán pluripotens őssejtekből nyert DA-neuronok rosszabb axonalis fejlődést mutatnak a humán magzati donorszövetből nyert DA-progenitorsejtekhez képest. Ezen az akadályon lépett most túl az ausztrál szerzők munkája, ami génmódosítással aktiválta a humán pluripotens őssejtekben a magzati lét során aktív gliasejt-eredetű idegnövesztő faktort (GDNF), és tízszeresre növelte a transzplantátumban a DA-neuronok számát. A GDNF-termelés révén a középagyba ültetett humán pluripotens őssejtek túlélése, plaszticitása és metabolizmusa egyaránt megnövekedett. A kutatók a GDNF-túltermelés hosszú távú hatását is vizsgálni tudták, így derült ki, hogy milyen fontos tényező, hogy a beültetett hESC DA-progenitorsejtek mikor kezdik expresszálni az idegnövesztő faktort. Ha a hESC DA-progenitorsejtek rögtön GDNF-gazdag környezetben kezdik meg működésüket, a sejtek sikeresen életben maradnak, de kisebb hatékonysággal innerválják a beteg striatumát, míg ha a progenitorsejtek csak a beültetés után néhány hét elteltével kezdenek GDNF-et expresszálni, az a sejtek túlélésére nincs hatással, de sikeresebben lezajlik a sejtek axonelágazása, axonalis érése, sikeresebb a célpontok beidegzése, és jobb a funkcionális kimenetel. A késleltetett GDNF-termelés techológiájával a striatumban fiziológiás DA-szinteket lehetett elérni. A kutatók a továbbiakban azt vizsgálják, hogy a bekapcsolt GDNF-termelés bizonyos időn túli leállítása (a fiziológiás történés utánzása, hiszen a fejlődő agyban is abbamarad a megfelelő innerváció kialakulása után a GDNF-termelés) sikeresebb terápiát eredményez-e. Szemlézte: Kovács Anita dr. Eredeti közlemény: Gantner, Carlos W., Isabelle R. de Luzy, Jessica A. Kauhausen, Niamh Moriarty, Jonathan C. Niclis, Christopher R. Bye, Vanessa Penna et al. "Viral delivery of GDNF promotes functional integration of human stem cell grafts in Parkinson’s disease." Cell Stem Cell 26, no. 4 (2020): 511-526.
Idegtudományok
A kábítószerélvezet valószínűleg a „gondolkodás nélküli cselekvés” veleszületett hajlamához köthető. Legalábbis ezt mutatták ki a kutatók mesterséges stimulánst használó testvérek vizsgálata alapján.
Idegtudományok
A vizsgálat eredménye szerint kevés bizonyíték szól a szteroidok használata mellett akut neuritis vestibularis esetén. A meglévő bizonyítékok alapján a klinikailag fontos kimenetelek és az objektív vestibularis funkciós kimenetelek között nincs szoros kapcsolat: a DHI-skálán mért rokkantságban egy hónap múlva nem volt szignifikáns különbség a placebo és a szteroid között, a kalorikus tesztek ugyanakkor jobb vestibularis funkciót mutattak ugyanebben az időpontban a szteroiddal kezelt betegek körében. Megjegyzendő, hogy a kalorikus teszt a lateralis (horizontális) félkörös ívjárat, így az ezt beidegző nervus vestibularis superior működéséről ad információkat, a neuritis vestibularisban ugyanakkor a nervus vestibularis inferior is érintett lehet, noha ennek izolált érintettsége csupán az esetek 2,3%-ában igazolható.
Idegtudományok
Kutatók egy új terápiás eljárást ismertettek, mellyel csökkenthetőek az agyi infartus okozta károsodások, az elhalt idegek újra növekedhetnek, a kiesett működések helyreállhatnak. Ráadásul az eddigiekkel szemben „a terápia hosszú idővel a stroke után is hatékony” - állítja Gwendolyn Kartje, a cikk első szerzője.
Idegtudományok
A szerotonin nemcsak ingerületátvivőként működik, hanem a génexpresszió szabályozásában is részt vesz. E felfedezés következtében jobban megérthetjük a normál agyfejlődést, a pszichiátriai és neurodegeneratív betegségeket, és új terápiás módszereket fejleszthetünk ki.
Idegtudományok
A szenzitív és specifikus sejtalapú esszék kifejlesztésével a humán myelin-oligodendrocyta glikoprotein (MOG) ellenes IgG-antitestek kimutatása lehetővé tette az anti-MOG antitest-asszociált betegség (anti-MOG antibody-associated disease, MOGAD) és az egyéb demyelinisatiós betegségek elkülönítését. A MOGAD, az aquaporin-4-asszociált neuromyelitis optica spektrum betegség (AQP4-NMOSD) és a sclerosis multiplex (SM) megkülönböztetését a betegségek különböző kórélettani háttere, klinikuma, terápiás és prognosztikus következményei egyaránt indokolják.
Miként alakítja át a digitalizáció és a mesterséges intelligencia a fogorvosi ellátást? Hogyan építhetők be a prevenciós programokba ezek a legújabb technológiák?
A Humusz Szövetség az újrahasználatra bíztatja a magyar társadalmat
A sebészet 30 éves múltja és a sebész jövője
1.
2.
3.
4.
5.
1.
2.
Ideggyógyászati Szemle Proceedings
A Magyar Stroke Társaság XVIII. Kongresszusa és a Magyar Neuroszonológiai Társaság XV. Konferenciája. Absztraktfüzet3.
4.
5.
Egészségpolitika
A MOK és a MOSZ további lépéseket tesz a szakma és a biztonságos betegellátás érdekében
HOZZÁSZÓLÁSOK
0 hozzászólás