John B. Gurdon 1962-ben fedezte fel, hogy a sejtek specializálódása visszafordítható. Klasszikus kísérletében egy békapetesejt éretlen sejtmagját egy érett testi sejt magjával helyettesítette. Ebből a módosított petesejtből normális ebihal fejlődött ki, az érett sejt DNS-e minden olyan információval rendelkezett, amelyre a béka valamennyi sejtjének kifejlődéséhez szükség volt. Jamanaka Sinja több mint 40 évvel később, 2006-ban fedezte fel, hogy az egér érett sejtjeit miként lehet visszaprogramozni éretlen őssejtekké. Meglepő módon csupán néhány gén bejuttatásával sikerült érett sejtekből indukált pluripotens őssejteket (iPS sejteket) létrehoznia, olyan éretlen sejteket, amelyek képesek a test valamennyi sejttípusává fejlődni. A sejtdifferenciálódás az elkötelezetlen, differenciálatlan sejtek átalakulása differenciált, stabil szomatikus sejtekké. Az embrionális fejlődés során és után sokféle mechanizmus gondoskodik arról, hogy a differenciálódás folyamat ne forduljon vissza, hanem a sejtek differenciálódott formában maradva alkossák a szöveteket-szerveket. A sejt epigenetikai állapota határozza meg a differenciálódási állapotát. Az elméletek szerint a differenciálódás a fejlődési potenciál progresszív epigenetikai korlátozását jelenti, a nukleáris újraporgramozás hatékonysága csökken a szomatikus sejt differenciáltsági fokának a növekedésével. A kutatók az utóbbi években Xenopus petesejten igazolták, hogy a hisztonvariánsok, különösen a makroH2A variánsok páratlan lehetőséget nyújtanak a kromatin plaszticitásának és struktúrájának a megváltoztatására. Sokféle epigenetikai mechanizmus hat abba az irányba, hogy kiváltsa és fenntartsa a génes represszált állapotát, a macroH2A segít fenntartani a represszált állapot hosszú távú stabilitását. Ebből az következik, hogy a macroH2A elvesztése együtt járhat a differenciált állapot stabilitásának a csökkenésével. Ezek az áttörést jelentő felfedezések teljes mértékben megváltoztatták a sejtek specializálódásáról alkotott képet. Ma már tudott, hogy az érett sejtnek nem kell feltétlenül örökre az elért specializálódott állapotban maradnia. Újraírták a tankönyveket és új kutatási területek nyíltak meg. Az emberi sejtek újraprogramozásával a kutatók új lehetőségeket hoztak létre a betegségek tanulmányozására, valamint a diagnosztikai és terápiás módszerek fejlesztésére. Lipták Judit dr. eLitMed.hu 2012. 10. 08. MTI 2012. október 8., hétfő