Két nagy vizsgálat eredménye látott napvilágot az elmúlt hetekben a Covid-ellenes oltások kívánatos és nemkívánatos mellékhatásaival kapcsolatban. A Vaccine tanulmánya 99 millió beoltott személy, míg a Heart cikke 10 millió beoltott és ugyanannyi nem beoltott, megbetegedett személy adatain alapul.

A Vaccine című szaklap „COVID-19-vakcinák és kiemelt jelentőségű nemkívánatos események: A Global Vaccine Data Network (GVDN) multinacionális kohorszvizsgálata 99 millió beoltott személyen” című tanulmánya 13 kiemelt jelentőségű nemkívánatos esemény (adverse events of special interest, AESI) bekövetkezésének kockázatát elemezte 8 ország (Argentína, Ausztrália, Kanada, Dánia, Finnország, Franciaország, Új-Zéland és Skócia) 10 vizsgálóhelyének adatai alapján. A megfigyeléses kohorszvizsgálat a 13 kiválasztott AESI (neurológiai, hematológiai és kardiológiai kimenetek) megfigyelt és várt arányát hasonlította össze. A várható arányokat a részt vevő helyek COVID-19-oltás előtti egészségügyi ellátási adatai alapján kapták meg, kor és nem szerint rétegezve. A megfigyelt arányokat a COVID-19 elleni oltási program bevezetése utáni adatokból számították ki ugyanazokból az egészségügyi adatállományokból. Az elsődleges elemzésbe az mRNS- (BNT162b2/Pfizer/BioNTech és mRNS-1273/Moderna) és az adenovírusvektor- (ChAdOx1/AstraZeneca) vakcinákkal történő oltást követő 42 napig bekövetkező AESI-ket vonták be. A kockázatot a megfigyelt versus a várt (observed versus expected, OE) arány segítségével értékelték, 95%-os konfidenciaintervallummal. A prioritást élvező potenciális biztonsági jelek azok voltak, amelyeknél a 95%-os konfidenciaintervallum alsó határa (LBCI) nagyobb volt, mint 1,5.

Az eredmények

Összesen 99 068 901 oltott személy adatait vonták be az elemzésbe. Összesen 183 559 462 adag BNT162b2-t, 36 178 442 adag mRNA-1273-at és 23 093 399 adag ChAdOx1-t adtak be a részt vevő helyszíneken a vizsgálati időszakban. A ChAdOx1 vakcina első adagját követően 1,5-nél nagyobb LBCI-vel rendelkező OE-arányokat figyeltek meg a Guillain–Barré-szindróma/GBS (2,49; 95%-os CI: 2,15; 2,87) és az agyi vénás szinusz trombózis/CVST (3,23; 95%-os CI: 2,51; 4,09) esetében. Az akut disszeminált encephalomyelitis/ADEM OE-aránya 3,78 (95 %-os CI: 1,52; 7,78) volt az első adag mRNS-1273-vakcina beadását követően. A BNT162b2, az mRNA-1273 és a ChAdOx1 vakcinát követően a myocarditis és a pericarditis OE-arányai is szignifikánsan megnövekedtek 1,5-nél nagyobb LBCI-vel. Prioritást élvező mértékű kockázatnövekedést találtak az első ChAdOx1-dózist követően a transzverzális myelitis (OE-arány: 1,91; 95%-os CI: 1,22; 2,84) és az ADEM (OE-arány: 2,23; 95%-os CI: 1,15; 3,90) esetében is. A hematológiai szövődmények közül a következőket vizsgálták: CVST, lépvénás trombózis (SVT) és tüdőembólia (PE), valamint szokatlan helyű trombózisok (SVT). Prioritást élvező mértékű kockázatnövekedést találtak a már említett 3,23-os OE-aránnyal a ChAdOx1 oltás első adagját követő 42 napon belül CVST esetében és 1,95-os OE-aránnyal ugyanezen oltás harmadik dózisa után. Az mRNA-1273 oltás negyedik dózisa után 1,53 volt az SVT OE-aránya. A kiemelt jelentőségű kardiovaszkuláris szövődmények a következőképp alakultak: az mRNS-vakcinák első, második és harmadik adagját követően következetesen megnövekedett OE-arányokat azonosítottak a szívizomgyulladással kapcsolatban. A legmagasabb OE-arányt az mRNS-1273 első és második adagját követően figyelték meg (3,48; 95%-os CI: 3,00; 4,01 és 6,10; 95%-os CI: 5,52; 6,72). Az mRNS-1273 harmadik dózisát követően a myocarditis OE-aránya 2,01 volt (95%-os CI: 1,60; 2,49). A pericarditis OE-aránya az mRNS-1273 első és negyedik adagját követően teljesítette a kiemelt biztonsági jel küszöbértékét, az OE-arányok 1,74 (95%-os CI: 1,54; 1,97) és 2,64 (95%-os CI: 2,05; 3,35) voltak. A ChAdOx1 harmadik dózisát követően szintén kiemelt jelentőségű kockázatnövekedést, 6,91-os OE-arányt (95%-os CI: 3,45; 12,36) figyeltek meg.
A tanulmány szerzői felhívják a figyelmet: az oltás utáni mellékhatások ritkák, és az oltások által nyerhető előnyök felülmúlják a kockázatokat.

*

A Heart című szaklap „A COVID-19-vakcinák szerepe a COVID-19 utáni thromboembóliás és kardiovaszkuláris szövődmények megelőzésében” című tanulmánya az Egyesült Királyság, Spanyolország és Észtország elektronikus egészségügyi nyilvántartásai alapján azt vizsgálta, hogy oltás utáni áttörő fertőzés és oltás hiányában bekövetkező fertőzés után hogyan alakul a szívelégtelenség (HF), a vénás thromboembólia (VTE) és az artériás thrombosis/thromboembolia (ATE) előfordulása a fertőzést követő 0–30 napos időablakban, valamint a 31–90 napos, 91–180 napos és 181–365  napos időablakokban. A 10 millió beoltott és ugyanannyi nem beoltott, fertőzésen átesett személy adatain alapuló vizsgálat az előző vizsgálatban is szereplő három oltáson (BNT162b2/Pfizer/BioNTech, mRNS-1273/Moderna, ChAdOx1/AstraZeneca) kívül a Janssen oltásának (Ad26.COV2.S) hatását vizsgálta összevontan, továbbá összehasonlította a BNT162b2 és a ChAdOx1 oltások hatását.

Az eredmények

Az elemzés azt mutatta, hogy a COVID-19 akut fázisában a beoltottak körében jelentősen, 45–81%-kal csökkent a thromboemboliás és a cardialis események kockázata. A kockázat a beoltottaknál a posztakut COVID-fázisban is csökkent, bár az akut fázishoz képest kisebb mértékben, 24–58%-kal. A beoltottaknál a COVID-19 akut szakában a ventricularis arrhythmia és a myocarditis/pericarditis kockázata is kisebb volt, mint a nem beoltottaknál. A BNT162b2 és a ChAdOx1 hatásainak összehasonlítását az Egyesült Királyság adatai alapján végezték. A metaanalízis a BNT162b2-nek kedvezett a fertőzést követő 0–30 napon belüli VTE tekintetében (sub-distribution hazard ratio/sHR: 0,66), de nem mutatkozott különbség a posztakut VTE vagy bármely más kimenetel tekintetében.

Összefoglalójukban a szerzők hangsúlyozzák: a SARS-CoV-2 elleni védőoltás jelentősen csökkenti a COVID-19 utáni akut thromboemboliás és cardialis szövődmények kockázatát. A beoltott személyeknél a csökkent kockázat a COVID-19 utáni szívelégtelenség, vénás thromboembolia és artériás thrombosis tekintetében akár 1 évig is fennállhat.