A Parkinson-kór egy olyan neurodegeneratív kórkép, melynek hátterében többféle mechanizmus, úgymint a mitokondriális diszfunkció, a megnövekedett oxidatív stressz, a gyulladásos folyamatok és a synucleinaggregáció kóroki szerepe is felmerül. Egéren végzett állatkísérletekben ezeket az idegsejtpusztuláshoz vezető folyamatokat a szfingozin-1-foszfát (S1P) -agonisták képesek voltak lassítani. Az S1P-receptor-modulátor fingolimod csökkentette az alfa-synuclein-aggregációt és a dopaminerg neurodegenerációt, lassította a striatumban a dopaminszint csökkenését, mindezzel enyhítve a motoros tünetek súlyosságát. Az S1P az agyi érhálózat működésében is lényeges szerepet játszik, az S1P-jelátvitel az agyi endothelsejtek zonula occludensének működését szabályozva hozzájárul a vér-agy gát megfelelő működéséhez.

Schwedhelm és munkatársai a Movement Disorders-ben megjelent cikkükben a szérum-S1P-szint és a Parkinson-kórban megjelenő fenotípusok közti összefüggést tanulmányozták. 196, on-fázisban lévő Parkinson-kóros beteg motoros és kognitív tüneteit az UPDRS III, H&Y, valamint a MoCA-skálák szerint értékelték, majd 64 beteg követéses vizsgálatát végezték el. A motoros hanyatlást legalább 5 pontnyi MDS-UPDRS III-skála szerinti csökkenéssel, míg a kognitív hanyatlást legalább 3 pontnyi MoCA-skála szerinti csökkenéssel definiálták. A kezdetben, valamint a követéses időszakban mért szérum-S1P-értékeket a kontrollcsoport megfelelően párosított betegeinek S1P-szintjével hasonlították össze.

Eredményeik három pontban foglalhatók össze: 1) a Parkinson-kóros betegek szérum-S1P-koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb a kontrollcsoport szérum-S1P-koncentrációjához képest, 2) a Parkinson-kóros betegekben a szérum-S1P-koncentrációk fordítottan arányosak a motoros tünetek súlyosságával, és 3) szignifikáns kapcsolat mutatható ki a követéses időszakban észlelt motoros hanyatlás és az alacsony kezdeti S1P-koncentráció között. A kognitív funkciók és az S1P-koncentráció között nem sikerült hasonló összefüggéseket kimutatni.

Összefoglalásképp, Schwedhelm és munkatársainak vizsgálata igazolja az alacsony S1P-szint és Parkinson-kórban tapasztalt súlyosabb motoros tünetek, valamint a progresszió megnövekedett valószínűsége közti összefüggést. Jelenleg nem ismeretes, hogy az S1P-analógok, mint például a fingolimod, alkalmazhatóak-e a Parkinson-kór terápiájában.

Szemlézte:
Cséke Balázs dr.

Eredeti közelmény
Schwedhelm E, Englisch C, Niemann L, Lezius S, von Lucadou M, Marmann K, et al. Sphingosine-1-Phosphate, Motor Severity, and Progression in Parkinson’s Disease (MARK-PD). Mov Disord 2021. https://doi.org/10.1002/mds.28652