Esetismertetések: 42 éves nő. Újszülöttként icterus, hepatomegalia, intrahepaticus epeút-hypoplasia, cystoduodenostomia. Húszas évektől szellemi hanyatlás, ataxia, spasticus járás. Később myoclonusok, aluszékonyság, depresszió, akaratlan végtagmozgások, nyelészavar. Koponya-MR: mérsékelt corticalis és enyhe cerebellaris atrophia. 39 évesen Státuszban asthenia, ophthalmoplegia externa, súlyos dysarthria, törzs- és végtagataxia, végtagokban dyskinesia és súlyos mentális hanyatlás. LysoSM509 vizsgálat pozitív, NPC génszekvenálás pozitív, compound heterozigóta formában az NPC1 génben ismert patogén mutáció. Miglustatkezelésben részesül, lassú progresszió.
42 éves férfi, 35 évesen Huntington-kór gyanújával jelentkezett. Kisiskolás kortól mentális hanyatlás, rossz egyensúly. Tinédzserkorban viselkedésváltozás, impulzivitás. 20-as évektől dyskinesisek. Státuszban vertikális és részleges horizontális tekintésbénulás, dysarthria és dysphagia, dyskinesisek, enyhe paraparesis. Liberációs jelek. Súlyos cerebellaris ataxia, felső végtagokban dysdiadochokinesis. Inkontinencia. Koponya-MRI: aszimmetrikus kamrarendszer. Huntigton-genetika negatív. Genetikai vizsgálat: homozigóta NPC1 c.3019C>G (p.Pro1007Ala). A miglustatot nem tolerálta.
24 éves férfi. Perinatalis időszak negatív. Kisgyermekkortól finommotorikai probléma, tanulási nehézség, dyslexia, dysgraphia. Kétoldali percepciós hypacusis. 2021 óta fokozódó dysarthria, nyelészavar, tüdőgyulladások, fogyás. Labor: bi, GGT kissé emelkedett. Státusz: felfelé tekintés akadozik, lefelé tekintés nem kivitelezhető. Dysphagia, dysarthria. Enyhe alsó végtagi spasticitás. Szélesebb alapú járás. Tetraataxia, intenciós tremor. Koponya-MR-en kérdéses peritrigonalis eltérés, anyagcsere-betegség (leukodystrophia) lehetősége is felmerül. Hasi CT-n hepatospleomegalia. Oxiszterolok: a 7-ketokoleszterin emelkedett (134 ng/mL, ref: 0-85), a kolesztán-triol normáltartományban. Genetika: NPC1 génben a c.2861C>T (p.Ser954Leu) patogén variáns, valamint a c.2984T>C (p.Phe995Ser) valószínűleg patogén variáns. Miglustat EMK folyamatban.
24 éves férfi. Perinatalis anamnézis negatív. Enyhe GOT-emelkedés csecsemőkor óta, hepatomegalia nem volt. Dyslexia, dyscalculia gyermekkorban, középiskolában fokozatosan romló teljesítmény. 19 éves kortól lassan progrediáló mozgászavar, kézügyetlenség, elkent beszéd, kognitív zavar. Státusz: vertikálisan beszűkült szemmozgás, lefelé tekintéskor lassú saccadok, a bulbusok balra kitérnek. Dysarthria, dysphonia, dysphagia. A kezekben dystonia. Enyhe tetraaatxia. Moria kognitív deficit AKV 72/100. Wilson-kórt kizárták. Koponya-MR: Dandy–Walker-variáns, enyhe periventricularis fehérállományi jelzavar, enyhe globalis atrophia. 13 éves öccse ADHD-s, nála is jelen van GOT-emelkedés. Emelkedett oxiszterolszintek. WES folymatban, de erős klinikai gyanú NPC-re.
Megbeszélés: A Niemann–Pick-betegségek (NPD) ritka, autoszomális recesszív öröklődésű, károsodott szfingolipid-metabolizmussal járó, progresszív, irreverzibilis lizoszomális tárolási rendellenességek. Az NP-C típus esetében 95 %-ban az NPC-1 gén, 5%-ban az NPC-2 gén mutációja a lizoszomális transzportrendszer károsodását okozza, így a lizoszómákban felhalmozódó koleszterin és glikolipidek strukturális károsodáshoz vezetnek. A klinikai spektrum széles, a tünetek kezdeti időpontja a perinatalis kortól a 6. évtizedig terjedhet. A betegség tünetei visceralis, neurológiai és pszichiátriai jellegűek. „Red flag” tünetek: hepatospenomegalia, progresszív kognitív deficit, verticalis tekintészavar, pszichiátriai tünetek.
A Semmelweis Egyetemen az oxiszterolok vizsgálata elérhető. Kezelési lehetőségként jelenleg a miglustat (Zavesca) elérhető, ami a progressziót lassíthatja.
HOZZÁSZÓLÁSOK
0 hozzászólás