PLANGÁR Imola, ZÁDORI Dénes, SZALÁRDY Levente, VÉCSEI László, KLIVÉNYI Péter
Célkitűzés - A rendelkezésre álló tudományos adatok alapján a Parkinson-kór (PK) patomechanizmusában az endogén és exogén toxikus anyagok felhalmozódása egyaránt szerepet játszhat. Ehhez a vér-agy gát és a vér-liquor gát egyes transzportereinek működészavara is hozzájárulhat. Bár a multidrugrezisztencia-asszociált fehérjék (multidrug resistance-associated proteins, MRP), amelyek az ATP-kötő kazetta (ATP-binding cassette, ABC) transzporterek nagy családjába tartoznak, neurodegeneratív kórképek kialakulásában betöltött működészavara egyre komolyabb figyelmet kap, PK vonatkozásában egyelőre kevés adat áll rendelkezésre. Ezért jelen vizsgálatunk célja az MRP1, 2, 4 és 5 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) által kiváltott neurotoxicitásban betöltött szerepének vizsgálata volt. Módszerek - C57B/6 egerekben az MPTP akut modellben történő alkalmazását megelőzően és azt követően egy héttel naponta intraperitonealisan alkalmazott szilimarin (MRP1-, 2-, 4- és 5-gátló hatással; 100 mg/kg dózisban), naringenin (MRP1-, 2- és 4-serkentő hatással; 100 mg/kg dózisban), szulfinpirazon (MRP1-, 4- és 5-gátló, valamint MRP2-serkentő hatással; 100 mg/kg dózisban) és allopurinol (MRP4- stimuláló hatással; 60 mg/kg dózisban) -kezelést követően nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával mértük a striatalis dopamin-, 3,4-dihidroxifenilecetsav- és homovanilinsav- szinteket. Eredmények - Bár e vizsgálatok eredményei alapján egyik fenti anyag sem befolyásolta szignifikáns mértékben a dopamin és dopaminmetabolitok striatalis szintjét, a naringenin kismértékben mérsékelte a dopaminszint csökkenését, míg az allopurinol nagymértékben fokozta az MPTP okozta letalitást. Ezen eredmények magyarázata egyrészt a toxikus anyagok glutationkonjugátumainak MRP1 és MRP2 mediálta transzportjának stimulálása által kiváltott jótékony hatás, másrészt az agyi urát, amely jelentős antioxidáns hatással rendelkezik, MRP4 mediálta effluxa miatt az oxidatív stressz fokozódása lehet.