Régóta ismert tény, hogy a migrén gyakoribb nőkben, mint férfiakban. Noha a jelenség pontos háttere nem ismert, egyre több adat utal arra, hogy a nem specifikus hormonszintek fontos szereplői lehetnek a történetnek. Például az agyalapi mirigy által kiválasztott prolaktin, melynek szintjét a gonadalis hormonok szabályozzák, a calcitonin gene-related peptide-del (CGRP-vel) interakcióba lépve fokozza annak migrént kiváltó hatását, állítja Avona és munkatársainak az Annals of Neurology-ben megjelent cikke.

A vizsgálathoz a fő motivációt az a megfigyelés adta, hogy azok a hipofízisdaganatok, melyek megemelik a prolaktinszintet, fejfájást okoznak és rontják a migrénes tüneteket. Mikor a betegek prolaktinszint-csökkentő kezelést kapnak, a fejfájások és a migrénes rohamok általában megszűnnek.

Korábbi vizsgálatok igazolták, hogy a dura CGRP-vel való ingerlése egerekben nőstényspecifikus migrénes választ vált ki. Jelen vizsgálatukban a szerzők arra a kérdésre keresték a választ, hogy a prolaktin-CGRP interakció magyarázza-e a CGRP-nek ezt a nem specifikus hatását. A migrén általuk alkalmazott állatmodelljében egerek duráját bizonyos vegyületek közvetlen ingerlésének tették ki és eközben mérték az egerek facialis túlérzékenységét, valamint megfigyelték pofamozgásuk sajátosságait. A durát prolaktin fiziológiás koncentrációjával ingerelve kizárólag a nőstény egerekben jött létre facialis túlérzékenység.

Mi okozhatja a prolaktinnak ezt a nem specifikus hatását? A kérdés megválaszolására retrográd tracer alkalmazásával a szerzők megjelölték azokat a ganglion trigeminaléban található neuronokat, melyek prolaktinreceptort expresszálnak a durában. A nőstény egerekben a ganglion trigeminale jóval több a durát beidegző, prolaktinreceptort expresszáló idegsejtet tartalmaz. Emellett sejtkultúrán igazolták, hogy a prolaktin kizárólag a nőstény egerek neuronjainak ingerlékenységét fokozza: mustárolaj adása (mely fokozza a CGRP-elválasztást) kétszer nagyobb CGRP-szintet eredményezett nőstényekben, ha a mustárolaj adása előtt a sejtekhez prolaktint adtak. Hímekben a prolaktin nem befolyásolta a mustárolaj adását követően mérhető CGRP-szintet.
Ezek az eredmények azt is mutatják, hogy a prolaktin fokozza a CGRP fejfájást kiváltó hatását.

A dura Nav1.8+ érzőneuronjaiban a prolaktinreceptort inaktiválva a CGRP-adást követően a facialis túlérzékenység jelentősen alacsonyabb volt a megfelelő vad típusú egérhez képest, ami arra utal, hogy a prolaktinreceptoron keresztüli jelátvitel a migrénes roham kiváltásában is szerepet játszik. Emellett azt is sikerült igazolni, hogy a prolaktin és egy CGRP-receptor-antagonista együttes adása jelentősen alacsonyabb migrénszerű hatásokat vált ki, mint amikor kizárólag prolaktinnal ingerlik a durát, azaz a CGRP-receptor is befolyásolja a prolaktinra adott választ.

Összegezve, a CGRP- és a prolaktin-jelátvitel közti kommunikáció egy fontos, kizárólag nőstényekre jellemző tényező, mely legalább részben magyarázhatja a migrén magasabb gyakoriságát nőkben. A prolaktin-jelátvitelt megcélzó beavatkozás pedig az egyik első hatékony, nem specifikus kezelés lehet a neurológiai kórképek történelmében.


Szemlézte:
Cséke Balázs dr.

Eredeti közlemény:
Avona A, Mason BN, Burgos-Vega C, et al. Meningeal CGRP-Prolactin Interaction Evokes Female-Specific Migraine Behavior. Ann Neurol 2021;89(6):1129-1144. doi:10.1002/ana.26070