Agykutatás

Opioidfüggetlen és opioid által közvetített fájdalommoduláció

2018. OKTÓBER 15.

A fájdalom mentális átkeretezése kellemes élménnyé hatékony és az opioid rendszertől függetlenül működő stratégia, állapítja meg humán vizsgálatok alapján a Journal of Neuroscience tanulmánya. A University of Oxford idegkutatóinak vezetésével végzett vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a képzelet hatékony és klinikailag releváns eszköz lehet a fájdalom által kiváltott hatások szabályozásában azokban a betegekben is, akik esetében az endogén opioid mechanizmusok zavart szenvedtek.

A fájdalom endogén szabályozásában opioid-függő és opioid-független csatornák egyaránt részt vesznek; a szerzők hipotézise az volt, hogy a két különböző fájdalomérzet-szabályozó módszer – amelyek közül az egyik a kontextus és az elvárások hatására épít, illetve a másik, amely szándékos átértelmezést/átkeretezést használ – eltérő mértékben függ az opioid rendszer működésétől. Hipotézisük szerint az opioidantagonista naloxon akadályozza a kontextus-függő analgéziát, míg a mentális képeken alapuló átkeretezés hatása opioid-független csatornákon keresztül érvényesül.

A kutatók a vizsgálatban átkeresztezett, dupla-vak, placebo-kontrollált iv. naloxon vs. fiziológiás sóoldat elrendezést használtak. Húsz egészséges önkéntes végezte a kétféle fájdalomérzet-szabályozó módszert, miközben mérsékelt/közepesen erős fájdalom kiváltására tervezett hőingernek tették ki alkarjuk bőrét. A mentális képeken alapuló átkeretezés során a résztvevők egy kellemes forgatókönyvet képzeltek el, míg a kontextus és az elvárások hatására építő módszer során a mérsékelt fájdalomérzet kiváltására kalibrált hőingert olyan vizuális jelek előzték meg, amelyek arra utaltak, hogy az illető intenzív fájdalomtól fog megszabadulni (relatív megkönnyebbülés).

Az eredmények szerint a fiziológiás sóoldatot alkalmazó elrendezés során mind a kellemes élménnyé való átkeretezés, mind a relatív megkönnyebbülés kontextusa esetén szignifikánsan csökkent a vizsgálati alanyok által jelzett fájdalomintenzitás és növekedett a kellemesség élménye, olyannyira, hogy a kísérleti alanyok mindkét módszer alkalmazásával a mérsékelt/közepesen erős fájdalom kiváltására tervezett hőinger hatására enyhén kellemes élményről számoltak be. Ugyanakkor, igazolva a hipotézist, míg az endogén opioid jelátvitel blokkolása megakadályozta a kontextus/elvárás hatását, nem befolyásolta a kellemes élménnyé való átkeretezés révén elért fájdalomérzet-csökkenést.

Mint a kutatók kifejtik: ismert, hogy a fájdalompercepciót befolyásolják az elvárások és a kontextus, a fiziológiás állapot, valamint az átkeretezéshez hasonló akaratlagos technikák alkalmazása is. Az is bizonyított, hogy a placebo-analgézia hatása az endogén opioidrendszer működésén keresztül érvényesül, azonban opioidfüggetlen fájdalomszabályozó csatornák működésére utal, hogy az opioid-antagonista naloxonnal nem lehet minden leszálló fájdalominhibíciós rendszert blokkolni. Számos vizsgálat igazolta pl., hogy a hipnózis, a tudatosság alapú meditáció vagy az ima analgetikus hatása az opioid rendszer blokkolása esetén is érvényesül. Ezeknek a módszereknek a közös sajátossága az akaratlagos, tudatos átkeretezés, ami anélkül képes módosítani a fájdalomérzetet, hogy a fájdalompercepció szenzoros aspektusát befolyásolná. Ezzel ellentétben, az opioid jelátvitel a nem akaratlagosan működő fájdalompercepciót befolyásolja, amilyen pl. a placebo-analgezia, a figyelemelterelés, a stressz indukálta analgézia vagy a transzkraniális mágneses stimuláció.

Vizsgálatuk során a kutatók minden egyes vizsgálati alany esetében vizuális analóg skála (VAS) alkalmazásával elvégezték a fájdalomkalibrációt, azaz megállapították, milyen hőt érez az illető közepesen, illetve erősen fájdalmasnak, majd a hőingerek alkalmazása után szintén VAS segítségével mérték a fájdalomérzet, illetve a kellemesség mértékét. Mérték és az eredmények értékelése során figyelembe vették a vizsgálati alanyok hangulati állapotát is.

A képzeleti feladat/átkeretezés, amit gyakoroltak is a résztvevők a vizsgálat előtt (hőstimuláció nélkül és azzal együtt is), a következő volt: elő kellett hívni a memóriájukból egy olyan élményt, amikor a hőérzet kellemes volt számukra, és ebből létre kellett hozniuk egy aktuális kellemes érzetet a bőrükön, pl. elképzelve, hogy belépnek a lakásukba egy egész napos téli, havas kirándulás után, és odaülve a kandalló mellé a karjukon érzik a meleget.

A relatív megkönnyebbülést alkalmazó módszer során vagy olyan szöveget tartalmazó képet vetítettek 9 másodperccel a közepesen fájdalmas hőinger alkalmazása előtt a vizsgálati alany elé, ami arra utalt, hogy erős fájdalominger fog érkezni, vagy azt ígérték, hogy nem fájdalmas meleginger fog következni. A hőinger alkalmazásakor még azzal is alakították az alanyok ingerrel kapcsolatos várakozását, hogy az ingerrel egyidejűleg véletlenszerűen esetenként vetítettek olyan jelet is, ami arra utalt, hogy az első jellel leírthoz képest valójában erősebb vagy gyengébb inger érkezik (igazából mindig ugyanolyan, az előre kalibrált, közepes erősségű fájdalom kiváltására képes inger érkezett).

A vizsgálati alanyok mindkét módszert könnyen megtanulták, és mindkettő esetén arról számoltak be, hogy csak kis erőfeszítésükbe kerül annak végrehajtása.

A képzeleti feladat elvégzése a fájdalompontszámok több mint 30%-os, klinikailag is szignifikáns csökkenését eredményezte – függetlenül attól, hogy kapott-e az illető naloxont vagy sem - , és szignifikánsan erősebben csökkentette a fájdalmat, mint a relatív megkönnyebbülést alkalmazó módszer (előrejelzett nagyobb fájdalominger, majd az előrejelzettnél kisebb fájdalominger érkezése), habár naloxonmentes helyzetben ez utóbbi is szignifikánsan csökkentette a fájdalmat. (Tavalyi vizsgálatok – Linke és Wessa –kimutatták a pozitív mentális átkeretezés hangulati állapotra kifejtett szignifikáns kedvező hatását is.)

A kutatók vizsgálati eredményeik értelmezése során kifejtik: kevéssé ismerjük a mentális képek hatásának mechanizmusát, azonban a háttérben lévő pszichológiai folyamatok egyike az átkeretezés lehet. Az átkeretezés során új interpretációt adunk egy érzelemnek vagy a fájdalmas stimulusnak, és a jelenlegi elképzelés szerint ebben a prefrontális kognitív kontrollrégiók játszanak központi szerepet, amelyek aktiválódása az amygdala gátlását eredményezi. A fájdalominger ismétlődő átkeretezése, pozitív képhez kötése segíti az asszociatív tanulást is, továbbá a megnövekedő kontrollérzésnek is szerepe lehet, ami azt a megfigyelést értelmezi, miszerint az átkeretezés során az amygdala aktivitásának csökkenése mellett megnő a ventrolaterális prefrontális kortex és a nucleus accumbens aktivitása. Más vizsgálatok (Benedetti et al., 2011; Schafer et al., 2018) arra utalnak, hogy neurokémiai szinten mind az opioid-független analgézia, mind a hosszú távú asszociatív tanulás hátterében az endokannabinoid jelátvitel áll, továbbá Horder és munkatársainak 2010-es vizsgálata kimutatta, hogy az endokannabinoidok működnek közre a ventrális striatum jutalmazó rendszerének működésében is, így a jelen vizsgálatot végző kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az átkeretezés minden bizonnyal az endokannabonoid rendszer működése révén érvényesül.

Berna és munkatársai eredményeiket összefoglalva leszögezik: klinikai szempontból igen lényeges, hogy a farmakológiai terápia kiegészítéseképpen opioid-független mechanizmusok is használhatók a fájdalom csökkentése érdekében. Mindez különösen hasznos lehet a hosszú távú opioidkezelésre szoruló betegek esetén, mivel körükben a hangulatszabályozó folyamatok zavara is előfordulhat, továbbá azok esetében, akiknél akár hangulatzavar, akár a krónikus fájdalom következtében károsodott az opioiderg funkció.

Eredeti közlemény:
Berna C, Leknes S, Ahmad AH, Mhuircheartaigh RN, Goodwin GM, Tracey I. Opioid-independent and opioid-mediated modes of pain modulation. J Neurosci. 2018 Sep 10. pii: 0854-18. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0854-18.2018.

Szemlézte: Kazai Anita dr.

HOZZÁSZÓLÁSOK

0 hozzászólás

A rovat további cikkei

Agykutatás

A szerotonin nem csak neurotranszmitter

A szerotonin nemcsak ingerületátvivőként működik, hanem a génexpresszió szabályozásában is részt vesz. E felfedezés következtében jobban megérthetjük a normál agyfejlődést, a pszichiátriai és neurodegeneratív betegségeket, és új terápiás módszereket fejleszthetünk ki.

Agykutatás

Az agyi plaszticitás kulcsa

A felnőtt korban született neuronok jóval a neurogenezis hanyatlása után is hozzájárulnak az agy flexibilitásához, állapította meg a Journal of Neuroscience tanulmánya.

Agykutatás

A stroke új kezelése

Kutatók egy új terápiás eljárást ismertettek, mellyel csökkenthetőek az agyi infartus okozta károsodások, az elhalt idegek újra növekedhetnek, a kiesett működések helyreállhatnak. Ráadásul az eddigiekkel szemben „a terápia hosszú idővel a stroke után is hatékony” - állítja Gwendolyn Kartje, a cikk első szerzője.

Agykutatás

Új dimenzió a gyógyszerkutatásban: sejten belüli receptorok

Az idegsejteken belüli receptorok is felelősek a szinaptikus plaszticitásért, memóriáért, tanulásért, illetve számos idegrendszeri pathológiáért. A sejtszervecskéken, a citoplazmában és a sejtmag membránján, valamint plazmájában elhelyezkedő intracelluláris, G-fehérjéhez kötött receptorok leírása a depresszió, a szkizofrénia, a fájdalom, az autizmus, a metabolikus reguláció vagy az ischaemiás stroke kezelésének újabb szintje előtt nyit teret.

Agykutatás

Omega-3-zsírsavak a depresszió ellen

Az étrend-kiegészítőként forgalmazott omega-3-zsírsavak hatásosak a major depresszió kezelésében.

Kapcsolódó anyagok

Agykutatás

A cannabidiol hatása a Lennox–Gastaut szindrómával járó epilepsziás rohamokra

A CBD-kezelésben részesülők szignifikánsan nagyobb száma érte el az astatikus rohamfrekvencia 25, 50 és 75%-os csökkenését, továbbá a CBD-kezelés szignifikánsan csökkentette az összrohamszámot és a nem astatikus rohamfrekvenciát is, ami arra utal, hogy a szernek széles spektrumú rohamcsökkentő hatása van.

Klinikum

Az orális antikoagulánsok hosszú távú alkalmazhatósága idős korban PF esetén nemzetközi konszenzusdokumentum eredményei alapján (OAC-FORTA 2016)

Az oralis antikoagulánsokat gyakran alkalmazzuk az idős betegeknél is, hiszen előnyük bizonyított a stroke-prevencióban. A hatékonyság, a tolerálhatóság és a biztonságosság alapján létrehozott FORTA (Fit fOR The Age) klasszifikáció során 4 alkalmazhatósági kategóriába sorolták a jelenleg széles körben használt antikoagulánsokat. A szavazás alapjául szolgáló bizonyítékokat nagy klinikai RC-tanulmányokból választották ki. 10 nyugat-európai szakértő egymástól függetlenül értékelte használhatóságukat az idős populációban.

Agykutatás

Nemi különbségek az empátiában és a rendszerezésben, valamint az autizmus az extrém férfi agy következménye: igaz-e ez a két teória?

Klinikum

Az apixaban és a rivaroxaban összehasonlítása a rekurráló vénás tromboembolizáció és a vérzéses események vonatkozásában VTE-ben szenvedő betegeknél

Jelenleg nem ismert, hogy az apixaban és a rivaroxaban között van-e különbség a vénás tromboembolizáció (VTE) ismétlődésének és a súlyos vérzések kialakulásának kockázatát illetően. A szemlézett vizsgálatban az apixaban és a rivaroxaban hatékonyságát és biztonságosságát a kiújuló VTE és a súlyos vérzéses események szempontjából hasonlították össze VTE-ben szenvedő betegek körében. Az eredmények arra utalnak, hogy a kiújuló VTE és a súlyos vérzéses események kialakulásának megelőzésében az apixaban a hatékonyabb szer.

Klinikum

NOAC kezeléssel együtt járó major vérzéses események rizikója: a „real-world” vizsgálatok szisztematikus áttekintése

Jelen tanulmány az első szisztematikus áttekintése a real-world vizsgálatoknak, melyek non-valvuláris pitvarfibrilláló betegeknél alkalmazott új típusú antikoagulánsok és a warfarin által okozott major vérzéses szövődmények gyakoriságát vizsgálta. Több mint 4000 vizsgálatból 26 került kiválasztásra. Az apixaban terápia szignifikánsan alacsonyabb major vérzéses rizikóval járt, mint a warfarin. A dabigatran 9 vizsgálatban szignifikánsan kevesebb, 7 vizsgálatban hasonló vérzéses szövődmény rátát mutatott a warfarinnal összevetve. A rivaroxaban és warfarin vérzéses szövődmény rátája hasonló volt.