A nemfüggő tényezők keresése a biológiai és gyógyszerkutatásokban
2022. OKTÓBER 24.
2022. OKTÓBER 24.
Szöveg nagyítása:
A közelmúltban többek között kiderült: más vérnyomásértéknél kezdődnek a cardiovascularis kockázatok a nőknél, mint a férfiaknál, a nemek figyelembevétele a klinikai vizsgálatokban mégis döcögősen halad. Az elmúlt évtizedben a tudományfinanszírozók és az akadémiai folyóiratok is elkezdték megkövetelni, hogy a sejteket és az állatmodelleket alkalmazó alapkutatásokba, valamint a klinikai vizsgálatokba egyaránt vonják be mindkét nemet. Ennek oka egyrészt az a felismerés, hogy a szexkromoszómák, illetve a hormonprofilok különbségei befolyásolhatják a gyógyszerekre és egyéb eljárásokra adott reakciót. Másrészt a tudósok arra is rájöttek, hogy a mindkét nemet bevonó vizsgálatok precízebb és reprodukálhatóbb eredményt adnak, és olyan kérdések megfogalmazását is segítik, amik új utakra vihetik a tudományt. A Covid-19 közismert példáját adja a nemek eltérő reakciójának: míg több férfi hal meg a betegségben, a nők fogékonyabbak a hosszú Covid kialakulására, írja a nemfüggő tényezők keresésének jelenlegi helyzetéről beszámoló Nature-cikk. Mint Emily Willingham kifejti, a női résztvevők kizárása a klinikai vizsgálatokból részben a thalidomidtragédia következtében alakult ki: a terhes nők körében alkalmazott szedatívum rengeteg congenitalis rendellenességet okozott, ezért az FDA 1977-ben azt javasolta, hogy a fogamzóképes korú nőket ne vonják be a korai fázisú klinikai vizsgálatokba. A következő évtizedben azonban kiderült, hogy a populáció jelentős részének kihagyása is klinikai következményekkel jár, ezért 1993-tól az USA orvosi kutatásokat finanszírozó ügynöksége, a NIH (National Institutes of Health) elkezdte azt kérni, hogy mégiscsak vonják be a nőket a klinikai vizsgálatokba. Ez 2013-tól az EU előírásaiban is szerepel (az elvárás 2020-ban lépett hatályba). A NIH 2016 óta az alapkutatásokban is elvárja a két nem szerepeltetését, bár a sejteket és állatmodelleket alkalmazó kísérletekben ez nem is olyan egyszerű. Az egyik leggyakrabban használt kíséreti állatnak például, a Caenorhabditis elegans fonálféregnek az egyik neme csak spermiumokat állít elő, míg a másik spermiumokat és petesejteket egyaránt, illetve sok olyan faj is van, amelynél a nemet nem annyira a kromoszómák, mint inkább a környezet határozza meg. Sőt olyan faj is szép számmal létezik, amelynél a nem módosul az életkor előrehaladtával. Bár nem duplázza meg, a vizsgálatok költségét megnöveli mindkét nem bevonása: átlagosan egyharmaddal kell megnövelni a minta elemszámát ahhoz, hogy az eredmény mindkét nemre releváns legyen. És fontos a negatív eredmények közzététele is, mert az is nagyon informatív, ha a tanulmányozott kérdés nem mutat szexuális dimorfizmust vagy ha a kérdéses kezelés mindkét nemre egyformán alkalmazható. Mindazonáltal, a mindkét nem bevonásával kapcsolatos követelmények teljesítése roppant lassan halad: 2015-re (amikor már 22 év eltelt a NIH témába vágó irányelvének megjelenése óta) a NIH által finanszírozott randomizált kontrollos vizsgálatoknak kevesebb mint harmada jelentett nőket érintő eredményeket. Egy 2018-as áttekintés azt állapította meg, hogy az elmúlt 14 évben nem nőtt szignifikánsan a mindkét nemet bevonó vizsgálatok száma, míg egy 2020-as áttekintés szerint 2014 és 2018 között a nők alulreprezentáltak voltak 11 betegségkategóriában folytatott vizsgálatok közül 7 betegségkategóriában is. Az alapkutatásokban még kevésbé tartják be az elvárásokat. Bár 2009 és 2019 között nőtt azoknak a kísérleteknek az aránya, amelyek mindkét nemet bevonják, azonban a mindkét nemet bevonó kísérleteknek csak 46%-a esetében végeztek a kutatók szex alapú elemzést, még kevesebben publikálták. A szex alapú elemzést publikáló tanulmányok 70%-a ráadásul nem is hasonlította össze a vizsgált eljárás hatásait a két nem között, vagy félreértelmezte az eredményeket. Mindazonáltal, a NIH 1993-as irányelve eredményeket is hozott. Kiderült például, hogy a szív elektromos válasza számos gyógyszerosztály esetében eltérő a két nem között, így ma már több antidepresszáns és antibiotikum dozírozásánál ajánlott annak figyelembevétele, hogy a beteg férfi vagy nő. De mivel lassabban metabolizálják, a vérnyomáscsökkentő béta-blokkolók közé tartozó propranololt is más dózisban kell adni a nőknek. A sejtések szerint a különbségek hátterében leginkább a szteroidhormonok, az ösztrogének és az androgének állnak, tényező lehet továbbá a testméret és a testösszetétel is, például az, hogy a nők esetében nagyobb a zsír-izom arány. A szemlézett Nature-cikk felhívja a figyelmet egy 2021-es vizsgálat eredményére: Hongwei Ji és munkatársainak a Circulation című szaklapban megjelent tanulmánya (Sex Differences in Blood Pressure Associations With Cardiovascular Outcomes) szerint nők esetében alacsonyabb az a szisztolés vérnyomásérték, amit átlépve megnő a cardiovascularis betegségek kockázata. A kutatók kifejtik: évtizedekig úgy véltük, hogy felnőttek esetén a 120 Hgmm-es szisztolés vérnyomásérték tekinthető az egészséges érték maximumának, míg e felett megnő a cardiovascularis kockázat. A nőket és férfiakat egyaránt bevonó, és az eredményeket nemek szerint is elemző vizsgálat azonban kimutatta, hogy nők esetén a kockázat már 100 Hgmm után emelkedni kezd. Nők esetén a kockázat 100 és 109 Hgmm között hasonló ahhoz, ami férfiaknál 130 és 139 Hgmm között jelentkezik. Myocardialis infarktussal kapcsolatban a nők 110 és 119 Hgmm között olyan mértékű kockázatnak vannak kitéve, mint a férfiak 160 Hgmm-es vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás esetén. Nők esetén stroke-kal kapcsolatban a 120–129 Hgmm hasonló kockázatot rejt, mint a férfiaknál a 140–149 Hgmm. Ha az eredményeket más vizsgálatok megismétlik és finomítják, számos kezelési algoritmus és irányelv átírása válik szükségessé, teszik hozzá a szerzők. Szemlézte: Kazai Anita dr. Eredeti közlemény: Willingham, E. (2022). The fraught quest to account for sex in biology research. Nature, 609(7927), 456-459.
Az inzulinrezisztencia több betegség, szindróma pathogenezisében részt vesz, ezek közül a legfontosabb a metabolikus szindróma, a 2-es típusú cukorbetegség, a polycystás ovarium szindróma
A rheumatoid arthritis (RA) patomechanizmusának ismert résztvevői az aktivált T-sejtek által stimulált B-sejtek és a monocyta-macrophag rendszer sejtjei, amelyek jelentős mennyiségű gyulladásos citokint termelnek. A citokinek hatásukat a különböző sejteken megjelenő receptorok közvetítésével fejtik ki.
Klinikum
A húgysav keletkezésének vannak endogen (purinszintézis, sejtpusztulás) és exogen (táplálkozás) forrásai. A kezelésnek tehát ennek megfelelően kell, hogy legyen nem csak endogen, hanem exogen útja is, ami magát a táplálkozást (és a helyes életvitelt is) foglalja magába.
Gyulladásos bélbetegség esetén több mint duplájára nő a demencia kockázata; IBD-ben szenvedőknél 7 évvel korábban kezdődik az elbutulás.
Mint az akkor a kutatásszervező Ventavia Research Group alkalmazásában álló regionális igazgató a The BMJ-nek elmondta, a Ventavia adatokat hamisított, nem maszkolt/nem vak módon kezelte a betegeket, nem megfelelően képzett vakcinátorokat alkalmazott, és a III. fázisú vizsgálatok során nem követte megfelelően a betegek által jelentett adverz eseményeket. A cég minőség-ellenőrzéssel foglalkozó munkatársai olyan sok problémát találtak, aminek megoldására képtelenek voltak. Miután a Ventavia vezetését a regionális igazgató, Brook Jackson többször is tájékoztatta a problémákról, az FDA-nak is panaszos e-mailt írt – a Ventavia még aznap kirúgta.
Több mint egy éve indították útjára az interneten és különböző fórumokon azt a figyelmeztető hírt, hogy az étkezésre szánt konyhasó kálium-kloriddal kevert, dúsított, sőt akár 100%-ban csak azt tartalmazza. A hírközlő(k) és/vagy annak terjesztői még azt is kihangsúlyozták, összeesküvés elméletekhez illően, hogy ennek következtében a magyar lakosság tudtán és akaratán kívül nátriumszegény diétára van „fogva”. Még azt is megkockáztatták, hogy szerintük egy gyalázatos biológiai népirtásról van szó, hiszen csökken az „egészséges NaCl” bevitel és nő a szervezet számára igen „ártalmas KCl” fogyasztása. Ezáltal -írták embertársaik megsegítésére- számtalan betegségnek lehetünk áldozatai, sőt a krónikus bajainkból éppen ezért nem tudunk meggyógyulni (nemzőképtelenség, allergia, vesebetegség, magas vérnyomás).
A rheumatoid arthritis (RA) patomechanizmusának ismert résztvevői az aktivált T-sejtek által stimulált B-sejtek és a monocyta-macrophag rendszer sejtjei, amelyek jelentős mennyiségű gyulladásos citokint termelnek. A citokinek hatásukat a különböző sejteken megjelenő receptorok közvetítésével fejtik ki.
A szerzők szerkesztőségi levél formájában hívják fel a figyelmet arra, hogy a 2019 decembere óta világjárvánnyá lett coronavírus betegség 2019 (COVID-19) okozója, az új coronavirus (SARS-CoV-2) az ismert légzőszervi panaszok mellett gasztrointesztinális tüneteket is okozhat. Enyhe tünetekről van szó: émelygés, hányinger, nem súlyos hasmenés, melyeknek összefüggését a járvánnyal gyakran nem ismerik fel, jóllehet egyértelműen kimutatható a SARS-CoV-jelenléte a tápcsatornából vett biopsziás anyagban éppúgy, mint a székletben. Az emésztőszervi tünetek megelőzhetik a légúti tüneteket. A kezdeti tünetek felismerése nagy jelentőségű, mert lehetővé teszi a fertőzés korai diagnózisát és a beteg izolálását, még a léguti tünetek megjelenése előtt. Jelenleg nem tisztázott fontos szempont a fertőzőképesség megállapítása a gasztrointesztinális COVID-19 eseteiben.
Gyulladásos bélbetegség esetén több mint duplájára nő a demencia kockázata; IBD-ben szenvedőknél 7 évvel korábban kezdődik az elbutulás.
Rheumatoid arthritisben (RA) a krónikus progresszív ízületi gyulladás krónikus fájdalomhoz, az ízületek destrukciójához, funkciókárosodáshoz, a komorbiditások révén élethosszcsökkenéshez vezet. A krónikus gyulladás minél korábbi megfékezése javítja a betegség hosszú távú lefolyását, az ízületi károsodások kialakulását.
1.
2.
3.
Ideggyógyászati Szemle Proceedings
Egészségügyi szakmai irányelv az akut ischaemiás stroke diagnosztikájáról és kezeléséről4.
5.
1.
2.
3.
Egészségpolitika
Elkerülhetetlennek látszik az egészségügy összeomlása – vagy már meg is történt?4.
5.
HOZZÁSZÓLÁSOK
0 hozzászólás